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根据WHO的工作安排，将在未来两年内对《WHO关于生物制品生产用动物源性细胞基质的技术指南》进行修订，因此，该指南起草组主要成员于2008年6月24-27日在北京召开与中国药品管理当局、中国药品生物制品检定所和疫苗生产企业关于细胞基质的卫星会议，了解中国企业使用细胞基质的情况和SFDA相关的法律法规要求，以便在起草过程中听取中国方面的意见和建议。会议由中国药品生物制品检定所承办，参加会议的WHO方专家为: Ivana Knezevic博士、John Petricciani博士、Rebecca L Sheets博士、Glyn Nigel Stacey博士；中国官方专家为：SFDA生物制品处尹红章处长，CDE罗建辉研究员，中国药典会郭中平以及中检所的王军志、李凤祥、李玲、董关木、王佑春、梁争论、何莉、李长贵等。另外七个中国疫苗企业的代表也应邀参加了此次会议。
第一天研讨会由中检所王军志副所长和Ivana Knezevic共同主持，主要为中国方面的报告，首先由王军志副所长介绍了国内生物制品生产用细胞基质的概况和相关要求，在报告中特别提出了关于细胞基质质控方面的问题，如：(1)致瘤性试验方法及安全性评价；(2)逆转录酶活性测定法和实际意义；(3)残余宿主DNA检测方法选择，制定标准物质等问题，希望能进一步讨论。然后是中检所董关木研究员报告了SPF级地鼠种群的建立和原代地鼠肾细胞的质量控制，北京天坛生物制品有限公司徐程林报告了人二倍体细胞2BS的建立和检定，辽宁成大生物股份有限公司高军报告了应用生物反应器生产狂犬疫苗的Vero细胞的质量控制，华北制药公司代表报告了生产乙肝疫苗的CHO细胞的质量控制，武汉生物制品研究所代表报告了原代鸡胚细胞的质量控制，兰州生物制品研究所代表报告了疫苗生产用细胞基质面临的问题，上海生物制品研究所和医科院昆明生物医学研究所代表报告了疫苗生产用细胞基质的现状。报告涵盖了原代细胞、人二倍体细胞和传代细胞三种主要的细胞基质类型，报告过程中，双方专家对细胞基质检定的方法和要求进行了询问和讨论。WHO专家对中国企业建立的人二倍体细胞表示了浓厚的兴趣。在国外，普遍应用的人二倍体细胞只有MRC-5和WI-38, 而我国很早就建立了2BS和KMB17两株细胞，经过了充分检定并应用于多种疫苗的生产，WHO专家对中国方面做出的努力进行了肯定，希望中方将相关的资料予以发表，让世界了解中国在人二倍体细胞方面做出的出色贡献。
会议第二天主要由WHO专家和中方管理当局专家进行讨论。WHO专家对起草指南的每个关键部分（残余DNA、外源因子、致肿瘤性、逆转录酶活性检测、细胞操作规范等）进行详细介绍，然后由双方专家进行讨论。讨论的问题涉及建议书中的各项要求，推荐的检定方法，新方法进展，标准制订和依据等。在检定方法方面，对WHO提议的残余DNA检测方法（点杂交、threshold、定量PCR等），中方对每种方法的优缺点也提出了自己的观点，并希望建立细胞残余DNA的参考品，以便规范国内外的检测方法。另外，如何对DNA残余量设立标准，中方也提出了自己的看法，建议尽量在成品中对残余DNA进行检测。在致肿瘤性检查方法，希望保留最常用的方法，对只有极少数企业使用的方法（抗胸腺血清处理小鼠法）进行修订或删除。目前，致肿瘤性检查的体内法主要为裸鼠法，WHO根据最新的研究，将再推荐新生大鼠法，中方希望能根据提供详细的方案进行研究，以便考虑将来在国内推广。对于逆转录酶活性检测方法，中方对目前国内外使用的方法存在的问题进行阐述，对逆转录酶活性检测和感染性逆转录病毒检测不同实验室结果不一致，如何进一步标准化的问题和WHO专家交换意见。
WHO专家带来了许多新的信息，如引入风险评估理念以代替“可接受”标准。如传代细胞的使用和残余DNA含量等，由国家管理当局根据制品的属性和工艺进行评估，而尽量避免硬性的规定。在残余DNA含量检测上，对残余片段的大小进行考虑。另外，起草组将在新版中增加细胞操作规范，对细胞基质的培养、传代、冻存、检定等提出了详细的指南。
此次会议，由于双方出席的均为经验丰富的专家并熟悉管理规定和检定方法，因此，讨论热烈和深入，中方专家对国内细胞基质的要求进行了详细的说明，对使用和检定中面临的困难坦白地交换了意见，使WHO专家对我国生物制品生产过程中对细胞基质的质量控制要求和开发使用情况有了一个比较全面的了解。同时WHO专家认为，我国NRA，NCL以及企业在细胞基质的控制方面的经验对WHO相关技术指南的的起草具有重要的参考价值。
通过这次会议，使我国更多的专家、企业与WHO专家面对面的交流，了解了国际在细胞基质控制的最新进展和我国面临的挑战，为进一步通过国际合作加强对细胞基质的质控方法研究，降低潜在的风险具有重要的意义。总之，此次会议达到了预期的目标。
会后，WHO专家参观访问中国药品生物制品检定所以及国家药物安全评价监测中心，专程拜访了李云龙所长，就双方在促进生物制品的国际标准化方面进行了讨论。WHO专家还访问了北京天坛生物制品有限公司，进一步了解中国疫苗企业建立的人二倍体细胞和疫苗生产中使用的细胞基质情况。
（外事处、生检处供稿）
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