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2008年3月29日至4月7日，由国家食品药品监督管理局医疗器械司组团，王兰明副司长带队，与张华处长、中国药品生物制品检定所医疗器械检验中心奚廷斐主任和医疗器械技术审评中心史新立处长一行四人赴美国参加了2008年美国组织库协会AATB（American Association of Tissue Banks）春季年会（2008年3月29日至4月1日）。会议期间，中方代表团分别与美国组织库协会管理层以及参加年会的各组织库公司管理层举行了座谈，就同种异体组织库及相关产品的管理问题进行交流。会议结束后，中方代表团又参观访问了三个组织库及相关产品生产企业（2008年4月2日至5日）。现将有关情况汇报如下：
一、美国组织库及其产品的监管
美国组织库由美国FDA负责管理。组织库都必须在FDA注册，FDA负责对其进行考察和检查。
FDA从1993年起按照CFR21第1270和1271的规定，即现行对人类细胞、组织及以细胞和组织为基础的产品生产企业良好组织规范 cGTP (Current Good Tissue Practice for Human Cell, Tissue and Cellular and Tissue-Based Product Establishments; Inspection and Enforcement; Final Rule)，开始管理移植用人类组织,即：同种异体材料。人类组织管理条例由生物制品审评和研究中心(CBER)负责制定。 CBER的任务是通过对生物制品，如：包括血液、疫苗和与生物技术治疗有关的产品的管理来保护和增强公众的健康。这些产品的管理建立在科学和法律的基础上，以确保人类使用这些产品的安全有效性和可获得性。
FDA已建立了人类细胞和组织库电子注册（eHCTERS）,并颁布了FDA3356表，以促进建立电子注册和列表程序。目前在美国和全世界已有近2000家组织库在FDA注册，其中包括中国的2家。FDA已制订了许多包括风险控制、临床治疗和其他可显示的供体感染疾病的控制标准。对于不符合标准要求的供体将不可用于组织捐赠。
FDA颁布的Good Tissue Practices(GTPs), 与针对医疗器械制定并使用了三十多年的Good Manufacturing Practices(GMPs)具有相同的形式。在美国国内销售使用的同种异体产品必须遵照执行GTPs规定。
为了能使同种异体产品符合GTPs规定，AATB致力于制订一系列标准。同种异体产品若单纯取自人体组织，不添加外来成份，如脱钙骨，这种产品在美国仅由AATB负责管理，不需要在FDA申请批准；相反，同种异体产品若在取自人体组织基础上，添加如外源性骨形态发生蛋白（BMP）等外来成份，则需要在FDA申请批准。因此，在美国，FDA和AATB共同构成了对同种异体产品的监管体系，各有分工和侧重点（见表1-1）。
二、AATB介绍
（一）AATB概况
AATB是一个专业性、非营利性、免税的科学教育组织。它于1976年成立，主要致力于保证用于移植的同种异体组织都是安全的和高质量的，并且能够满足全美需求量。因此，美国组织库协会于1984年制定了一部针对组织库的、权威性的产业化标准，即美国组织库协会标准。最新的版本是2008年出版的第12版。该标准涵盖两大类:对组织库行为的要求和组织库功能的界定；其中独立的主题范围很广,包括了供体选择、组织库管理、如何做好记录和质量监控以及所涉及的保险问题等。
（二）美国组织库产业的道德伦理观
1、志愿捐献原则：必须经供体本人生前签属或去世后其直系亲属签属的捐赠同意；
2、非营利原则：供体的捐献过程为严格的非营利性质；
3、回归社区原则：即某个州的捐赠供体首先满足该州的临床需要，其次是美国本土，最后才是国际市场。
（三）美国的组织库生产商
2007年全美组织库产品使用量达到150万件。大的组织库生产商分为营利性公司和非营利性公司两大类，另外还有为数不少的小规模医院组织库。供体的捐献过程为严格的非营利性质，但组织材料在变成组织修复产品过程中所涉及的科研、技术专利、投资、监督和管理、商品经营等是可以营利的。此次中方代表团参观的组织库中，其中二家是非营利性组织库，一家是营利性组织库。
（四）AATB的结构组成
1、 AATB理事会
该理事会由官员和理事会主席组成。官员包括：会长、继任会长、上届离任会长、秘书和财务总管等成员。理事会主席来自受委任的组织库理事会、肌肉与骨组织理事会、生殖组织理事会、皮肤组织理事会、医生理事会及组织库理事会。
2、AATB委员会
AATB包括12个委员会，具体是：资格鉴定委员会（Accreditation）、美国组织库理事会（American Board of Tissue Banking）、地方法规/伦理学委员会（Bylaw/Ethics）、教育委员会（Education）、财政委员会（Finance）、官方事务委员会（Government Affairs）、国际事务委员会（International Affairs）、会员/公共关系与专业技术关系委员会（Membership/Public and Professional Relations）、候选提名/奖励委员会（Nominating/Awards）、项目管理委员会（Program）、科学与技术顾问委员会（Scientific and Technical Advisory）和标准委员会（Standards）。
AATB的很多工作都是由以上各个委员会自愿担任的,这些委员会是由为数不多但是工作效率很高的人员组成。
3、AATB特别工作组
AATB还有6个特别工作组，包括：美国材料实验学会关系工作组（ASTM Relations Task Force）、紧急情况处理组（Emergency Preparedness Task Force）、北美组织库国际输血协会128技术顾问工作组（North America Tissue Banking ISBT 128 Technical Advisory Group (NATTAG)）、质量保证工作组（Quality Assurance Task Force）、干细胞工作组（Stem Cell Group）和移植传播的疾病顾问工作组（Transplant Transmitted Diseases (TTD) Advisory Group）。
AATB以各个委员会、工作组和理事会的组织形式开展日常工作。
（五）资格认证制度
为了保证组织库行为符合专业性要求且符合AATB标准，协会于1986年实行资格认证制度。资格认证行为是建立在AATB制定的标准和政策上。组织库应得到采集、加工、储存和/或销售使用组织的资格认证。一旦AATB接受某组织库的申请，那么组织库协会就要按照AATB标准对该组织库的全程具体操作工序进行审查并对其工厂进行实地考察。协会监察官将检查组织库是否遵守了协会的所有标准和政策，包括记录，质量控制，质量保证，捐献者筛查、化验和组织适应性的确定等。当所有程序皆证明符合AATB标准和政策后，AATB对该组织库颁发资格认证证书。1988年，协会的成员包括了超过1100家私人组织库和98家得到认证的组织库。这些组织库从25000多个捐献者处采集组织，并且每年销售量超过1500000件异体移植产品。
此外，AATB还提供对组织库人员能力的证明。组织库专家测试考查组织库人员关于组织库各个方面的知识，包括：对捐献者的筛查原则及其组织适应性的确定原则，组织采集、加工，去污染技术，质量控制和产品检测，标记、记录和异体移植的临床使用等，对于符合标准要求的人员，将颁发组织库人员能力认证证书。
（六）AATB会议
美国的组织库技术被公认为全球领先。AATB 致力于保证用于移植的组织都是安全、无感染、高质量。因此，协会坚持与其他全国性的或国际性的专业组织合作，以便及时获得最新的关于异体组织移植的信息并且评估其临床效果。协会为了交流信息不定期举行各种会议，如：研讨会或专题讨论会。同时，它与美国FDA保持紧密联系。
AATB会议的目的是提供学习机会和交流信息。为此，AATB还每年举行四次会议，分别是春季年会、CTBS培训课程、秋季年会和质量保证专题学术讨论会。其中，春季年会的专业性强，秋季年会的规模大，公司可以设展台。组织库协会与美国骨科医师协会AAOS 和美国材料和试验协会 ASTM 等存在协同工作关系。
三、AATB的作用及其与美国FDA的关系
于1980年前,人体组织库并不是由美国FDA负责管理。那时美国绝大多数组织库都是医院的骨库,由组织的最终使用者医生来管理。随着组织库的规模不断扩大，需要一套标准来保证医院获得的组织移植物的安全有效性，美国组织库协会（AATB）由此诞生。
该协会是一个自愿加入的组织。在美国,没有法律规定一个组织库必须加入该协会或被其认证。美国的组织库完全可以在该协会外或未被其认证的情况下运作。但是,很多组织库和医生仍然希望成为被其认证的组织库或是得到其认证的组织库专家。
1993年,美国议会授权FDA制定、出版并实施组织库标准。美国组织库由FDA负责管理。组织库都必须在FDA注册，FDA负责对其进行考察和检查。
在实施相关规定的同时,FDA与AATB紧密合作,努力制定出最完善的组织库标准和相关的规章制度,且争取得到组织库专家的帮助和支持。FDA与AATB的共同目标就是：保障患者使用同种异体组织的安全性。
AATB的标准委员会目前由20名会员组成。该协会的代表有医生和医学博士、科学家、组织库专家、健康专家和其他专业学会成员。其中包括两名FDA会员代表,他们都是医学博士。
美国组织库协会的成员都必须得到认证。目的是为了保证所有的成员都理解并且遵守美国组织库标准。鉴于FDA有权强制执行惩罚制度,包括关闭组织库和在一些情况下决定罚款和刑事处罚，组织库协会有权对组织库不予认证。
AATB和FDA以往的合作非常愉快。组织库协会的会员和官员们在FDA担任职务,同时FDA的官员们也是组织库协会中委员会和工作组的成员。FDA与AATB以及其他国际组织的共同努力，为保证全球组织库行为的安全和有效做出了很大的贡献。
表1-1 FDA和AATB的简要比较
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管理机构 |
FDA（CBER） |
AATB |
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职责
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确保人类和动物用药品、生物制品和医疗器械的安全性和有效性 |
确保移植用人类用同种异体组织的安全、高质量和可获得性 |
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机构类型 |
联邦机构 |
专业性、非营利性、科学教育组织 |
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对同种异体组织库的主要管理职责
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1 建立产品生产基地的安全许可认证
2 建立产品标准和相应的检验方法
3 新器械投入市场前的认证
4 建立产品生产和运行标准
5记录产品发生的问题和严重的不良反应 |
1 建立组织库产业标准
2 对组织库成员的资格鉴定
3 对个别组织库的资格认证
4，颁布一系列指导性文件以帮助企业符合CGTP管理规定
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管理角度不同
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1 颁布人类组织条例
2 颁布捐赠者选择指南
3 建立进出口指南
4 设备和产品的检测
5 管理条例的执行 |
1 遵守FDA指南和建立GTP标准
2 执行资格鉴定和认证作用 |
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国际协作 |
负责进口产品检测 |
仅负责管理美国组织库 |
(外事处供稿)
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